Dabigatran etexilate Μια νέα γενιά από του στόματος αντιπηκτικά

Αγγλικό όνομα: Dabigatran etexilate

Αριθμός CAS: 211915-06-9

Μοριακός τύπος: C34H41N7O5

Μοριακό βάρος: 627.73

Αριθμός EINECS: 606-722-8

Σχετική κατηγορία

Βενζιμιδαζόλη. Πυριδίνη; Dabigatran; API Dabigatran; Αναστολέας μικρών μορίων. Κατηγορίες φαρμάκων · Φαρμακευτικές πρώτες ύλες. Πρόληψη και θεραπεία οξείας και χρόνιων θρομβοεμβολικών παθήσεων. Dabigatran Ester; Αντιπηκτικό; PharmaceuticalIntermediate; API; Αναστολείς κινάσης μεταγωγής σήματος. Χημική βιβλία πρώτης ύλης · Dabigatranetexilate; Άλλοι Αντιδραστήρια κυτταρικής βιολογίας. Ιατρικές πρώτες ύλες · Αναφορά ακαθαρσίας · Ακαθαρσίες φαρμάκων και ενδιάμεσα. Βιοχημικό αντιδραστήριο. Σειρά 1; API/ ενδιάμεσα. Αντιδραστήριο; Χημικά ενδιάμεσα. Συστατικά. Προσφορά πλεονεκτήματος - εστέρα Dabigatran; Χημικό αντιδραστήριο. Ουσία αναφοράς

MOL FILE: 211915-06-9. Mol

Δομική φόρμουλα:

Ιδιότητες εστέρα dabigatran

Σημείο τήξης: 128-129 βαθμός

Πυκνότητα: 1,24 ± 0. 1g/cm3 (προβλεπόμενο)

Συνθήκες αποθήκευσης: SealedIndry, StoreInfreezer Unchemicalbookder - 20 βαθμός Γ

Διαλυτότητα: Διαλυτή σε DMSO (λίγο), μεθανόλη (λίγο)

Μορφή: Στερεό

Συντελεστής οξύτητας (pka): 9.88 ± 0. 46 (προβλεπόμενο)

Χρώμα: Λευκό έως ανοιχτό κίτρινο

Σταθερότητα: υγροσκοπικότητα

Στοματικά αντιπηκτικά φάρμακα

Πρέπει όλοι να γνωρίζουμε ότι η βαρφαρίνη είναι το κύριο φάρμακο που χρησιμοποιείται για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και της συστηματικής εμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή και έχει αναντικατάστατη θέση στην αντιπηκτική θεραπεία ασθενών με κολπική μαρμαρυγή. Η βαρφαρίνη θεωρήθηκε πάντοτε ως το χρυσό πρότυπο αντιθρομβωτικής θεραπείας σε αυτόν τον τομέα. Ωστόσο, στην κλινική πρακτική, η βαρφαρίνη έχει βρεθεί ότι αλληλεπιδρά με πολλά φάρμακα και δίαιτες, όπως τα αντιβιοτικά κινολόνης και μακρολιδίου, τα οποία συχνά δεν μπορούν να εξασφαλίσουν ότι η δόση του διατηρείται πάντοτε μέσα στο θεραπευτικό παράθυρο και αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Προκειμένου να διασφαλιστεί η ασφάλεια της φαρμακευτικής αγωγής, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται τακτικά τη λειτουργία πήξης και να ρυθμίσετε τη δοσολογία της φαρμακευτικής αγωγής.

Το Dabigatrenate είναι ένα άλλο νέο στοματικό αντιπηκτικό φάρμακο που εγκρίθηκε από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ μετά την βαρφαρίνη. Είναι ένας αναστολέας θρομβίνης μη πεπτιδίου, ο οποίος παίζει ένα αντιπηκτικό αποτέλεσμα, εμποδίζοντας ειδικά και επιλεκτικά τη δραστικότητα της θρομβίνης (ελεύθερη ή δεσμευμένη). Με τα χαρακτηριστικά της από του στόματος χορήγησης, την ισχυρή αποτελεσματικότητα, την ανάγκη για ειδική παρακολούθηση των φαρμάκων και λίγες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, το χημικό βιβλίο αποτελεί σημαντική πρόοδο στον τομέα της αντιπηκτικής θεραπείας και την πρόληψη δυνητικά θανατηφόρου θρόμβου, που έχει σημασία ορόσημο. Μετά την από του στόματος γαστρεντερική απορρόφηση, μετατρέπεται σε dabigatrun με άμεση αντιπηκτική δραστικότητα in vivo, η οποία εμποδίζει τη διάσπαση του ινωδογόνου σε ινώδη με δέσμευση στην ειδική θέση δέσμευσης ινώδους της θρομβίνης, εμποδίζοντας έτσι το τελικό βήμα του Cascade Network και Thrombosis. Το Dabigatrun μπορεί επίσης να διαχωριστεί από σύμπλοκα θρομβίνης ινώδους και να ασκήσει αναστρέψιμα αντιπηκτικά αποτελέσματα.

Κατά την ετήσια συνάντηση της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Καρδιολογίας του 2009, η Boehringer Ingelheim της Γερμανίας παρουσίασε δεδομένα για πρώτη φορά από τη μεγαλύτερη κλινική δοκιμή έκβασης της κολπικής μαρμαρυγής μέχρι σήμερα (τυχαιοποιημένη αξιολόγηση της μακροχρόνιας αντιπηκτικής θεραπείας με τον νέο άμεσο αναστολέα θρομβίνης). Αποτελέσματα: Σε σύγκριση με την καλά ελεγχόμενη θεραπεία με βαρφαρίνη, το Darby Chemicalbook Plus trentate μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου και εμβολικής νόσου (συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγικής εγκεφαλικής επεισόδια), μείωσε σημαντικά την εμφάνιση της αιμορραγίας (συμπεριλαμβανομένης της θανατικής και ενδοκρανιακής αιμορραγίας) και μείωσε σημαντικά την αγγειακή θνησιμότητα. Τα αποτελέσματα δείχνουν επίσης ότι το dabigatran παρέχει ένα αποτελεσματικό και σταθερό αντιπηκτικό αποτέλεσμα χωρίς την ανάγκη για συνήθη παρακολούθηση της λειτουργίας πήξης και της ρύθμισης της δοσολογίας.

Κλινική εφαρμογή και αξιολόγηση κινδύνου

Τον Απρίλιο του 2008, η EMA ενέκρινε για πρώτη φορά το Dabigatran για προφύλαξη από θρόμβο μετά την αντικατάσταση του ισχίου και του γόνατος.

Η Dabigatran κυκλοφόρησε για πρώτη φορά στη Γερμανία και στο Ηνωμένο Βασίλειο τον Απρίλιο του 2008 και από τότε έχει εγκριθεί για μάρκετινγκ σε περισσότερες από 40 χώρες και χρησιμοποιείται ευρέως για την πρωτοβάθμια πρόληψη της βαθιάς θρόμβωσης φλεβών σε ασθενείς μετά από εκλεκτική συνολική αντικατάσταση ισχίου/γόνατος.

Τον Οκτώβριο του 2010, η αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε επίσημα την Dabigatran για πώληση για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου που προκλήθηκε από κολπική μαρμαρυγή (AF).

Η AF είναι μία από τις πιο συνηθισμένες αρρυθμίες, που επηρεάζει το 1% όλων των ηλικιών και το 10% των ατόμων άνω των 80 ετών. Βρίσκεται σε όλες σχεδόν τις οργανικές καρδιακές παθήσεις και μπορεί επίσης να συμβεί σε μη οργανικές καρδιακές παθήσεις. Η ιατρική κοινότητα γενικά πιστεύει ότι η πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου που προκαλείται από την κολπική μαρμαρυγή (AF) έχει μεγάλη ευκαιρία στην αγορά και ευρείες προοπτικές. Στις 2 Νοεμβρίου 2012, η ​​FDA δημοσίευσε πληροφορίες ότι είχε αναθεωρήσει νέες πληροφορίες σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο σοβαρής αιμορραγίας που σχετίζεται με τη χρήση αντιπηκτικών (αραιωτικά αίματος) dabigatran (pradaxa) και βαρφαρίνη. Η αξιολόγηση κινδύνου έγινε χρησιμοποιώντας την επιστροφή χρημάτων και τα διοικητικά δεδομένα από το σύστημα παρακολούθησης Mini-Sentinel της FDA. Τα αποτελέσματα αυτής της αξιολόγησης έδειξαν ότι ο ρυθμός αιμορραγίας που σχετίζεται με τη νέα χρήση της dabigatran δεν ήταν υψηλότερος από εκείνον που σχετίζεται με τη νέα χρήση της βαρφαρίνης, η οποία είναι σύμφωνη με την παρατήρηση της μεγάλης κλίμακας κλινικής δοκιμής (δοκιμή επαναπροσδιορισμού) στην οποία βασίστηκε η έγκριση της Dabigatran. Η έρευνα για την ασφάλεια του FDA σχετικά με το θέμα αυτό συνεχίζεται και συνεχίζει να αξιολογεί δεδομένα από πολλαπλές πηγές.

Τον Μάρτιο του 2013, η αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) δημοσίευσε την τελευταία της ανασκόπηση στο Journal of Medicine της Νέας Αγγλίας, δηλώνοντας ότι μετά από μια μικρή αξιολόγηση του Sentinel που διεξήχθη τον Νοέμβριο του 2012, η ​​FDA ως αρχή για τα ναρκωτικά δεν άλλαξε τη σύστασή της για το Tabicron® (Dabigatran). Ο FDA σημείωσε ότι δεν παρατηρήθηκε υψηλότερος ρυθμός αιμορραγίας που σχετίζεται με νέα χρήση του Tybirol Chemicalbook® από ό, τι με τη νέα χρήση της βαρφαρίνης, σύμφωνα με αυτό που παρατηρήθηκε στην βασική μελέτη Re-Ly®. Τον Μάιο του 2013, η γερμανική εταιρεία Boehringer Ingelheim παρήγαγε μια νέα προφορική αντιπηκτική Tibien® έχει εκδοθεί από το κρατικό πιστοποιητικό καταχώρισης της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων της Κίνας, θα αναφερθεί σύντομα στην εγχώρια αγορά.

Φαρμακολογική δράση

Το Dabigatrun Ester είναι μια νέα γενιά αναστολέων άμεσης θρομβίνης (DTIS), που αποτελεί επείγουσα κλινική ανάγκη για την πρόληψη και τη θεραπεία οξείας και χρόνιων θρομβοεμβολικών ασθενειών.

Οι άμεσοι αναστολείς θρομβίνης ασκούν ισχυρές αντιπηκτικές επιδράσεις εμποδίζοντας ειδικά τη δραστικότητα της θρομβίνης (ελεύθερης και δεσμευμένης), ενός ενζύμου που παίζει κεντρικό ρόλο στη θρόμβωση. Σε αντίθεση με τους ανταγωνιστές του Chemicalbook K, οι οποίοι δρουν σε διαφορετικούς παράγοντες πήξης, το Dabigatrun παρέχει ένα αποτελεσματικό, προβλέψιμο και σταθερό αντιπηκτικό αποτέλεσμα με λιγότερες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, μη αλληλεπιδράσεις φαρμάκων και δεν υπάρχει ανάγκη παρακολούθησης ή προσαρμογής της δόσης.

Η κλινική εμπειρία του Dabigatrun έχει ξεπεράσει εκείνη όλων των άλλων νέων προφορικών αντιπηκτικών, με περισσότερα από 1,4 εκατομμύρια χρόνια ασθενούς σε περισσότερες από 80 χώρες σε διάφορες καταχωρημένες ενδείξεις.

Βιολογική δραστηριότητα

Το DabigatraneTexilate (Bibr -1048) είναι ένα πρόδρομο φάρμακο της dabigatran και το dchemicalbookabigatran είναι μια ισχυρή, μη πεπτιδική ένωση μικρού μορίου που αναστέλλει ειδικά και αναστρέψιμα την ελεύθερη και δεσμευμένη θρομβίνη.

Σημείο στόχου

Τιμή στόχου

Θρομβίνη

In vitro μελέτη

Η dabigatran επιλεκτικά και αναστρέψιμα αναστέλλει την ανθρώπινη θρομβίνη (KI: 4.5Nm) και την επαγόμενη από θρομβίνη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων (IC5 0: 1 0 nm), αλλά δεν έχει ανασταλτική επίδραση σε άλλα διεγερτικά των αιμοπεταλίων. Η dabigatran αναστέλλει την παραγωγή θρομβίνης σε πλάσμα με έλλειψη αιμοπεταλίων (PPP) με χημικό βιβλίο5 0 του 0. In vitro πειράματα, το dabigatran έχει εξαρτώμενη από συγκέντρωση αντιπηκτική επίδραση σε διάφορα είδη. Στην ανθρώπινη PPP, ο ενεργοποιημένος χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT), ο χρόνος προ-θρομβοπλαστίνης (PT) και ο χρόνος πήξης Ecarin (ECT) διπλασιάστηκαν σε συγκεντρώσεις 0,23, 0,83 και 0,18μΜ αντίστοιχα.

In vivo μελέτη

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε αρουραίους ({0}}. Το dabigatraneTexilate (2 0 mg/kg, από του στόματος) παρήγαγε μικρότερη παράταση της τιμής k και λιγότερη μέγιστη αύξηση της εξασθένησης σε χοίρους σε σύγκριση με την ενοξαπαρίνη. Το dabigchemicalbookatran (0. Το dabigatraneTexilate (5-30 mg/kg) αναστέλλει τη θρόμβωση με τρόπο που εξαρτάται από τη δόση και το χρόνο, με μέγιστη αναστολή που εμφανίζεται 30 λεπτά μετά την προεπεξεργασία, υποδεικνύοντας ταχύτερο αποτέλεσμα.

Χρήση

Το Dabigatran είναι ένας νέος συνθετικός αναστολέας άμεσης θρομβίνης, ένας πρόδρομος της dabigatran και ένας αναστολέας θρομβίνης μη πεπτιδίου. Μετά την από του στόματος γαστρεντερική απορρόφηση, μετατρέπεται σε dabigatran με άμεση αντιπηκτική δραστικότητα ίη νίνο. Το dabigachemicalbooktran συνδέεται με την ειδική για ινώδη θέση δέσμευσης της θρομβίνης, εμποδίζοντας τη διάσπαση του ινωδογόνου σε ινώδη, εμποδίζοντας έτσι το τελικό βήμα του δικτύου και θρόμβωσης της πήξης. Το dabigatran μπορεί να διαχωριστεί από το σύμπλοκο ινώδους-θρομβίνης και να ασκεί αναστρέψιμα αντιπηκτικά αποτελέσματα

Δημοφιλείς Ετικέτες: dabigatran etexilate Μια νέα γενιά από του στόματος αντιπηκτικά, η Κίνα dabigatran etexilate μια νέα γενιά προφορικών αντιπηκτικών προμηθευτών