Posaconazole Ένα νέο αντιμυκητιασικό φάρμακο τριαζόλης

Αγγλικά Όνομα: Posaconazole

Αριθμός CAS: 171228-49-2

Μοριακός τύπος: C37H42F2N8O4

Μοριακό βάρος: 700.78

Αριθμός EINECS: 682-747-8

Σχετική κατηγορία

Αναστολέας μικρών μορίων. Φαρμακευτικές πρώτες ύλες. Χημική ένωση; Αντιμυκητιακοί παράγοντες. Ιατρικές πρώτες ύλες · Πρώτες ύλες ενδιάμεσα - πρώτες ύλες. Φαρμακευτική και χημική βιομηχανία · Άλλα ενδιάμεσα. Ένα προϊόν ελέγχου · Αναφορά - Αναφορά ακαθαρσίας. Αντιδραστήριο για επιστημονική έρευνα. Αντιδραστήριο φαρμάκων. Φαρμακευτικά ενδιάμεσα. Αντιμυκητιασικό. Πρώτες ύλες; Αντιμυκητιασικά API. Αντιβιοτικά; Αντιμικροβιακά φάρμακα ευρέος φάσματος. Ενδιάμεσος; Αντι-μόλυνση. Αντιμυκητιακά φάρμακα. Αναστολείς μικρών μορίων, φυσικά προϊόντα. Ιατρικές πρώτες ύλες · Αντιβακτηριακό. Φαρμακευτικές πρώτες ύλες για επιστημονική έρευνα. Συνθετικά αντιμικροβιακά φάρμακα. Συστατικά. Ακαθαρσία κατά του χημικού βιβλίου · Φαρμακευτικές πρώτες ύλες. Πρώτες ύλες των πρώτων υλών και των προϊόντων υγείας. Chiralreagents; Ενδιάμεσα & finechemicals; Φαρμακευτικά προϊόντα; API; Noxafil; Αναστολείς. Αντιμικροβιακά φάρμακα. Χημικές πρώτες ύλες. Ωραία χημικά προϊόντα. Η Posaconazole και τα ενδιάμεσα της. Οργανικές χημικές πρώτες ύλες. Αντιβιοτικά; Αντιδραστήριο; Χημικές πρώτες ύλες. API; Χημικό αντιδραστήριο. Πρότυπο υλικό για κλινικές δοκιμές

MOL FILE: 171228-49-2. Mol

Δομική φόρμουλα:

Ιδιότητες posaconazole

Σημείο τήξης: 170-1720 c

Σημείο βρασμού: 85 0. 7 ± 75,0 βαθμοί (προβλεπόμενο)

Πυκνότητα: 1,36 ± 0. 1g/cm3 (προβλεπόμενο) σημείο ανάφλεξης 9 βαθμού

Κατάσταση αποθήκευσης: -20 βαθμός

Διαλυτότητα: Διαλυτή σε χλωροφόρμιο (λίγο), μεθανόλη (λίγο) χημικό βιβλίο

Συντελεστής οξύτητας (pka): 14.72 ± 0. 20 (προβλεπόμενο)

Μορφή: σκόνη

Χρώμα: Λευκό σε μπεζ

ΟπτικήActivity: []/ d {{0}} σε -32 βαθμός, c =1. 0inchloroForm-d

Merck: 14.7602

Inchikey: ragoypupxakgkh-xakzxmrksa-n

Smiles: [C@] 1 (oc [c @@ h] (coc2c=cc (n3ccn (c 4= cc=c (n5c=nn ([c@h] (cc) [c@h] 8}} o) C=C4) CC3)=cc =2) C1) (cn1n {{16} } Cn=c1) c 1= cc {{2 0}} c (f) c=c1f|& 1: 0,3,22,25, r |

Βάση δεδομένων CAS: 171228-49-2 (αναφορά βάσης δεδομένων CAS)

Συνοψίζω

Η ποζακοναζόλη μπορεί να αποτρέψει αποτελεσματικά τις επεμβατικές μυκητιακές λοιμώξεις. Επί του παρόντος, παρόλο που η μορφή έγχυσης ποζακοναζόλης έχει εγκριθεί από το FDA (που εγκρίθηκε τον Μάρτιο του 2014), το καθεστώς του ως κύριου προληπτικού φαρμάκου δεν έχει αλλάξει. Οι εχινοκινίνες (carpofungin, anifengin, micafengin) έχουν στενότερο αντιμυκητιασικό φάσμα από την τριαζόλη και τα πολυενικά φάρμακα. Χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία της λοίμωξης Candida, με καλή αποτελεσματικότητα και σημαντικά πλεονεκτήματα ασφαλείας, αλλά οι μη απόιρές δοσολογικές μορφές αποτελούν σημαντικό μειονέκτημα. Τα πολυενίου (αμφοτερικίνη Β και τα λιποσώματα του) δεν είναι πλέον τα φάρμακα "χρυσού" στη θεραπεία βαθιών μυκητιακών λοιμώξεων και ο κύριος λόγος για τη μείωση της κατάστασης των πολυενίων είναι οι σημαντικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις τους.

Μηχανισμός δράσης

Η Posaconazole ασκεί την αντιμυκητιακή δράση της αναστέλλοντας τη βιοσύνθεση της εργοστερόλης. Η Εργκοστερόλη είναι ένα σημαντικό συστατικό της μυκητιακής κυτταρικής μεμβράνης για τη διατήρηση της δομικής ακεραιότητας και της λειτουργίας ορισμένων πρωτεϊνών που σχετίζονται με τη μεμβράνη και είναι επίσης μια ουσιαστική ιχνοστοιχεία στον μυκητιακό κυτταρικό κύκλο. Η ποζακοναζόλη αναστέλλει τη μυκητιακή χρωστική 45014 - απομεθυλάση, με αποτέλεσμα τη συσσώρευση 14 - μεθυλοστερόλη και άλλα χημικά βιβλία, τα οποία εμπόδισαν τη σύνθεση της εργοστερόλης. Ο βαθμός απόφραξης σχετίζεται με την ευαισθησία του στελέχους της δοκιμής και τη δόση της ποζακοναζόλης. Τα μεταλλάγματα Candida albicans είναι ανθεκτικά στην ιτρακοναζόλη (ITC), τη φλουκοναζόλη (FLC) και τη βορικοναζόλη (VRC) λόγω μετάλλαξης {3}} απομεθυλάσης, αλλά εξακολουθούν να είναι ευαίσθητα σε αυτό το προϊόν. Αυτό το προϊόν είναι πιο αποτελεσματικό από το ITC στην αναστολή της βιοσύνθεσης της στερόλης του Aspergillus fumigatus και του Aspergillus flavus.

Ενδειξη

Για ασθενείς με επεμβατική ασπεργίλλωση ανθεκτική στην αμφοτερικίνη Β ή ιτρακοναζόλη ή που δεν μπορούν να ανεχθούν τη θεραπεία με αυτά τα φάρμακα.

Φαρμακολογική δράση

Η ποζακοναζόλη προέρχεται από την ιτρακοναζόλη. Οι κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ βρίσκονται σε εξέλιξη. Η φαρμακολογική δράση είναι η ίδια με τα φάρμακα αζολίου, αλλά σε σύγκριση με την ιτρακοναζόλη, η αναστολή της απομεθυλίωσης στερόλης C14 είναι ισχυρότερη, ειδικά στον Aspergillus.

Φαρμακοκινητική

Οι μελέτες σχετικά με τη δοσολογία και τη χορήγηση της δοσολογίας έδειξαν ότι ο ρυθμός απορρόφησης και ο ρυθμός εξάλειψης αυτού του προϊόντος ήταν συνεπείς με το μοντέλο μονής θήκης και η σχετική βιοδιαθεσιμότητα των διαφορετικών δόσεων του στόματος εναιώρησης ήταν σημαντικά διαφορετική και η βιοδιαθεσιμότητα βελτιώθηκε σημαντικά με τον ρυθμό δέσμευσης πρωτεΐνης 98% έως 99% όταν χρησιμοποιήθηκε σε διαφορετικές δοχείες (μία φορά κάθε ώρα ή κάθε 6 ώρες). Σε σύγκριση με τα δισκία, αυξήθηκε ο βαθμός χημικού συμβουλίου βιοδιαθεσιμότητας του εναιωρήματος και ο ρυθμός απορρόφησης και ο βαθμός απορρόφησης φαρμάκου βελτιώθηκαν σημαντικά από τα τρόφιμα. Τα αποτελέσματα μιας μελέτης που εξετάζει τις επιδράσεις της μη φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας στη φαρμακοκινητική αυτού του φαρμάκου έδειξε ότι αυτό το προϊόν δεν εκκαθαρίζεται από αιμοκάθαρση και δεν επηρεάζεται από αιμοκάθαρση. Μελέτες μονής δόσης έχουν δείξει ότι οι ασθενείς με ποικίλους βαθμούς χρόνιας νεφρικής νόσου δεν χρειάζεται να προσαρμόσουν τη δόση. Έχει χρόνο ημιζωής περίπου 25 ωρών και μεταβολίζεται κυρίως από το ήπαρ.

Κλινική ένδειξη και χρήση

Κλινικά, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της ασπεγκίλωσης, της ζυγομυκητίαση και του Fusarium και μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ορισμένων λοιμώξεων ανθεκτικών σε φλουκοναζόλη. Μελέτες έχουν δείξει ότι η ποζακοναζόλη μπορεί να θεραπεύσει ευρέως και αποτελεσματικά τη νόσο Fusarium fusarium και να βελτιώσει τον ρυθμό επιβίωσης των ασθενών που έχουν μολυνθεί με δερματίτιδα εχινοσπόριο με τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση. Ως φάρμακο δεύτερης γραμμής, ο αποτελεσματικός ρυθμός για την αμφοτερικίνη Β ή το χημικό βιβλίο ανθεκτικό στην ανθεκτική στην ανθεκτική ασπεγκίλωση είναι 44%-78%και ο αποτελεσματικός ρυθμός για τη λοίμωξη του Zygomyces είναι 71%. Το φάρμακο είναι μια στοματική εναιώρημα, η συνιστώμενη δόση είναι 200mg, 4 φορές την ημέρα, με γεύματα για 7 έως 10 ημέρες, μετά την οποία η δόση μπορεί να διατηρηθεί ή μπορεί να αλλάξει σε 400mg, 2 φορές την ημέρα. Οι συγκεντρώσεις αίματος σταθερής κατάστασης μπορούν να ληφθούν εντός 7 έως 10 ημερών.

Ανεπιθύμητη αντίδραση

Οι συνήθεις παρενέργειες της ποζακοναζόλης έχουν ως εξής:

Επίπτωση μεγαλύτερη ή ίση με 10%

Αίμα και λεμφικό σύστημα: αναιμία (10%), θρομβοκυτταροπενία (14%)

Σύστημα πεπτικού: κοιλιακός πόνος (11%), δυσκοιλιότητα (10%), διάρροια (29%), ναυτία (27%), έμετος (13%)

Συστηματικές αντιδράσεις: Αδυναμία (10%), ρίγη (10%), φλεγμονή του βλεννογόνου (14%), περιφερικό οίδημα (16%), πυρετός (28%)

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές: υποκαλιαιμία (22%), υπομαγνησιαιμία (10%), κεφαλαλγία (14%), βήχας (17%), αιμορραγία μύτης (14%)

Δέρμα και υποδόριος ιστός: εξάνθημα (16%)

Καρδιαγγειακό σύστημα: υψηλή αρτηριακή πίεση (11%)

Incidence >25%

Σύστημα πεπτικού: διάρροια, ναυτία

Συστηματική αντίδραση: πυρετός

Πληροφορίες για την ασφάλεια

Επικίνδυνα αγαθά σήμα: f, t

Κωδικός κατηγορίας κινδύνου: 11-23/24/25-39/23/24/25

Οδηγίες ασφαλείας: 7-16-36/37-45

Αριθμός μεταφοράς επικίνδυνων εμπορευμάτων: un 1230- κλάση 3- pg 2- μεθανόλη, λύση

WGK Γερμανία: 3

Τα RTECs: XZ548102020

Τελωνειακός κωδικός: 3204.90. 0000

Δεδομένα επικίνδυνων ουσιών: 171228-49-2 (δεδομένα επικίνδυνων ουσιών)

Δημοφιλείς Ετικέτες: Posaconazole Ένα νέο αντιμυκητιασικό φάρμακο τριαζόλης, Κίνα Posaconazole Ένας νέος προμηθευτές αντιμυκητιασικών φαρμάκων τριαζολίου