Everolimus ανοσοκατασταλτικά

Αγγλικό όνομα: everolimus
CAS Νο.: 159351-69-6
Μοριακός τύπος: C53H83NO14
Μοριακό βάρος: 958.22
Αριθμός EINECS: 621-003-9

Σχετικές κατηγορίες:
Ετεροκυκλικός τύπος δακτυλίου. Everolimus; Ενδιάμεσα ουσίες φαρμάκων. Αναστολείς κινάσης μεταγωγής σήματος. ακατέργαστο φάρμακο. Μικροβιακοί μεταβολίτες. Ιατρικά ενδιάμεσα. απαγορευτής; Έλεγχος έντασης ελέγχου · Materia Medica; Επιστημονικό αντιδραστήριο έρευνας. αντικαρκινικό φάρμακο. ακριδίνη; Κλάση ζύμωσης. πρώτη ύλη; Αναστολείς μικρών μορίων. Αναστολείς μικρών μορίων, φυσικά προϊόντα. Φαρμακευτικό API; Οργανικές πρώτες ύλες · Akt; αντινεοπλασματικό; Έλεγχος άρθρο-παραδοσιακό άρθρο ελέγχου της κινεζικής ιατρικής. χημικό ενδιάμεσο; χημική πρώτη ύλη · Άρθρο ελέγχου των ακαθαρσιών. χημικό αντιδραστήριο. Άλλες κατηγορίες · Φαρμακευτική ουσία και ενδιάμεσα. Οργανικές και χημικές πρώτες ύλες. Χημικές ουσίες ημερήσιας χρήσης. Everolimus ακαθαρσίες · χημική πρώτη ύλη · Πρότυπη ουσία κλινικής δοκιμής. Allinhichemicalbookbitors; Αναστολείς. Ενδιάμεσα & finechemicals; Φαρμακευτικά προϊόντα; Απαγορευτής; Αντινεοπλαστικά -inkinaseinhibitors; mtorinhibitor; Certican, Zorress, Afinitor; Αντι-καρκίνο και ασυλία. PI3K/AKT/mTOR; mTOR; PI3K; Everolimus; API
Το αρχείο mol: 159351-69-6. Mol.
 

Δομική φόρμουλα:

Φύση του everolimus
Σημείο τήξης: NA
Σημείο βρασμού: 998,7 ± 75. 0 c (προβλεπόμενο)
Πυκνότητα: 1,18 ± 0. 1g/cm3 (προβλεπόμενο) σημείο ανάφλεξης 2 βαθμών
Συνθήκες αποθήκευσης: -20 c
Διαλυτότητα: Διαλυτή σε DMSO (έως 100 mg/mL) ή αιθανόλη (έως 100 mg/mL).
Μορφή: Στερεό
Συντελεστής Aciity (PK A): 1 0 40 ± 0,70 (προβλεπόμενο)
Χρώμα: Λευκό
Διαλυτότητα νερού: Διαλυτή σε διμεθουλφοξείδιο, αιθανόλη και χλωροφόρμιο. Ελαφρώς διαλυτή στο νερό.
Σταθερότητα: υγροσκοπικότητα
Inchikey: hkvamnsjsfkalm-gkuwkfkpsa-n
 

 Παράγωγα sirolimus

Το everolimus είναι ένα παράγωγο του sirolimus, επίσης γνωστό ως 40- o- (2- υδροξυαιθυλ) -RapamyCin, ή 40- o- Αναστολέας ραπαμυκίνης (mTOR), το κύριο κλινικό χημικό βιβλίο που χρησιμοποιείται για την πρόληψη της απόρριψης μετά τη μεταμόσχευση νεφρού και τη μεταμόσχευση καρδιάς. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνο των νεφρών που έχουν χρησιμοποιήσει δύο αναστολείς αναστολέων κινάσης υποδοχέα κινάσης (Pfizer) και Nexavar (Bayer), με μικρές παρενέργειες.
Το Sunitinib και το sorafenib είναι αναστολείς πολλαπλών κινάσης (που δρουν σε ποικίλους κυτταρικούς στόχους), ενώ ο Everolimus εμποδίζει τον στόχο των θηλαστικών της ραπαμυκίνης (mTOR) και παρεμβαίνει στην ανάπτυξη, τη διαφοροποίηση και τον μεταβολισμό των καρκινικών κυττάρων. Αυτή η οδός mTOR δεν ρυθμίζεται σε ορισμένους ανθρώπινους όγκους. Το everolimus δεσμεύεται με την ενδοκυτταρική πρωτεΐνη FKBP -12 για να σχηματίσει ένα ανασταλτικό σύμπλεγμα, αναστέλλοντας έτσι την δραστικότητα κινάσης Mtochemicalbookr, ενώ ταυτόχρονα μειώνει τον τελεστή ριβο-ριβοσωμικής πρωτεΐνης (S6K1) και την πρωτεΐνη δεσμεύσεων EukaryoticoTion (4E-BP). Επιπλέον, το everolimus ανέστειλε την έκφραση του επαγόμενου από υποξία παράγοντα (π.χ. HIF -1) ​​και μείωσε την έκφραση του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VE GF), τόσο in vitro όσο και in vivo μελέτες έδειξαν ότι μειώνουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, την αγγειογένεση και την προσθήκη γλυκόζης.

 Παρατηρήσεις

1. Το mTOR είναι μια κινάση σερίνης-θρεονίνης, ένα κατάντη προϊόν του P13K / Akt.
2.και και ο Sirolimus είναι επίσης γνωστός ως ραπαμυκίνη.

Χρήση

Everolimus macrolide ανοσοκατασταλτικά? Το Everolimus είναι ένα παράγωγο της ραπαμυκίνης. Το Everolimus αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων με τη μεσολάβηση της κυτοκίνης.

Μηχανισμός δράσης

Το everolimus μπορεί να δεσμεύσει την ενδοκυτταρική πρωτεΐνη FKBP12 για να σχηματίσει το ανασταλτικό σύμπλεγμα mTORC1, το οποίο καταστέλλει τη δραστικότητα του mTOR. Η αναστολή της σηματοδότησης mTOR μπορεί να οδηγήσει στη μείωση της δραστικότητας του μεταγραφικού ρυθμιστή S6 ριβοσωμικής πρωτεϊνικής κινάσης (S6K1) και της πρωτεΐνης δέσμευσης (4Ε-ΒΡ) που παρεμβαίνει με τη μετάφραση και τη σύνθεση του κυτταρικού κύκλου, της αγγειογένεσης, της γλυκόλυσης και άλλων πρωτεϊνών. Επιπλέον, το everolimus έχει κάποια αντινεοπλασματική αποτελεσματικότητα και μπορεί να αναστέλλει την γλυκόλυση στερεών όγκων in vitro και in vivo.

Μόριο στόχου της ραπαμυκίνης

Η ενεργοποίηση του μορίου στόχου ραπαμυκίνης (mTOR) προάγει τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των κυττάρων όγκου και προκαλεί επίσης σηματοδότηση αγγειογόνου οδού σε ενδοθηλιακά κύτταρα. Το προϊόν της ραπαμυκίνης και της ενδοκυτταρικής δέσμευσης πρωτεΐνης είναι - - FK 506- BindingProtein12 (FKBP12) και το προκύπτον σύμπλοκο φαρμάκου πρωτεΐνης μπορεί να αναστείλει τη δραστικότητα της κινάσης mTOR. Η ραπαμυκίνη έχει επίσης ανοσοκατασταλτική, αντιμυκητιασική, αντιιική, αγγειακή προστασία και αντι-όγκο δραστικότητα, αλλά η κύρια εφαρμογή της είναι να συνθέσουν τις ανοσοκατασταλτικές επιδράσεις της, το οποίο έχει εγκριθεί από το FDA για τη θεραπεία κατά της απόρριψης σε μεταμόσχευση οργάνων το 1999. της ενδοφλέβιας χρήσης του Tuxel (Temsirolimus) και του Everolimus (Everolimus) για τον νεφρικό καρκίνο. Το 2003 εγκρίθηκε η Everolimus στην Ευρώπη για θεραπευτική απόρριψη μετά από μεταμόσχευση οργάνων και μεταφέρθηκε στην αγορά με την εμπορική ονομασία.

Θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου των νεφρών και του καρκίνου των νεφρών

Αποτελεί 2-3% του καρκίνου. Στο πρώιμο στάδιο, ο νεφρικός καρκίνος είναι κυρίως χειρουργική επέμβαση, ενώ στο τελευταίο στάδιο χρησιμοποιείται κυρίως η χημειοθεραπεία και η ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία είναι συχνά φτωχή. Το Chemicalbook στην πραγματικότητα, η χρήση της ιντερλευκίνης 2 μόνο ή σε συνδυασμό με την άλφα ιντερφερόνη περιορίζεται στην κλινική του χρήση λόγω της τοξικότητάς του και γενικά της κακής θεραπείας.
Το καρκίνωμα των νεφρικών κυττάρων είναι ο πιο συνηθισμένος τύπος νεφρικού καρκίνου και εμφανίζεται από νεφρικά σωληνοειδή επιθηλιακά κύτταρα. Συνήθως, τα καρκινικά κύτταρα σε τέτοιους ασθενείς είναι ανθεκτικά σε τυποποιημένες θεραπείες όπως η ακτινοθεραπεία και η χημειοθεραπεία, επιτρέποντας στους περισσότερους ανθρώπους να τους αντιμετωπίζουν με την απομάκρυνση του νεφρικού χημικού βιβλίου. Εάν ο καρκινικός χώρος του ασθενούς περιορίζεται στον νεφρό, 60-70% της περιόδου επιβίωσης του ανθρώπου μπορεί να φτάσει τα 5 χρόνια, αλλά μόλις τα καρκινικά κύτταρα αναπτύξουν μετάσταση, η επιβίωση του ασθενούς θα μειωθεί σημαντικά.
Στις 30 Μαρτίου 2009, το αρχικό ανοσοκατασταλτικό φάρμακο της Novartis Everolimus (Everolimus, Afinitor) εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για καρκίνο των νεφρών. Τα αποτελέσματα του χημικού βιβλίου έδειξαν ότι το everolimus αυξάνει σημαντικά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη σε ασθενείς με καρκίνο και το everolimus παρέχει μια νέα θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων που απέτυχαν να θεραπευτούν με sunitinib ή sorafenib.
Τον Αύγουστο του 2009, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε δισκία AFINITOR (Everolimus) που παρήγαγε η Novartis για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνο των νεφρικών κυττάρων (RCC). Η Ευρωπαϊκή Εταιρεία Ιατρικής Ογκολογίας, η Ευρωπαϊκή Ουρολογική Εταιρεία (EAU), η ισπανική Ογκολογία (Sogchemicalbookug), η Ευρωπαϊκή Οργάνωση για την Έρευνα και τη Θεραπεία του Καρκίνου (EORTC), την Ευρωπαϊκή Εταιρεία Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) και συνιστάται ως δεύτερη θεραπεία για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο των νεφρών.

Βιοδραστικότητα

Το Everolimus (RAD001, SDZ-RAD) είναι ένας αναστολέας mTOR που δρα στο FKBP12 και IC50 είναι 1. 6-2. Το Everolimus μπορεί να προκαλέσει απόπτωση και αυτοφαγία και να αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων.

Στόχος

Τιμή στόχου
FKBP12: 1. 6-2. 4 nm (δοκιμασία χωρίς κύτταρα)
MTOR (FKBP12): 1,6 nm -2. 4 nm (δοκιμασία χωρίς κύτταρα)
 

In vitro μελέτη

In vitro, το everolimus έχει ανασταλτική ανοσολογική δράση σε σύγκριση με την ραπαμυκίνη. Το Everolimus είναι ανταγωνιστικά συνδεδεμένο με ακινητοποιημένο FK5 0 6 σε βιοτινυλιωμένα FKBP12, IC5 0 ως 1,6nm -2. 0.12nm -1. 8nm. Το Everolimus που ενεργεί στον πολλαπλασιασμό HUVEC που προκαλείται από VE GF και τον επαγόμενο από BF GF πολλαπλασιασμό HUVEC, με αντι-αγγειακή / αγγειακή επίδραση του χημικού βιβλίου με IC50 0,12 nm και 0,8 nm, αντίστοιχα. Η τελευταία μελέτη έδειξε ότι το Everolimus ανέστειλε όλα τα κύτταρα και τα βλαστοκύτταρα της κυτταρικής σειράς BT474 και των πρωτογενών καρκινικών κυττάρων του μαστού, με IC50 156 nm όλων των κυττάρων πρωτογενούς καρκίνου του μαστού και 71 nm κυττάρων BT474. Επιπλέον, ο συνδυασμός των everolimus και trastuzumab προώθησε σημαντικά την επίδραση αναστολής στην ανάπτυξη των βλαστοκυττάρων όγκου, αυξάνοντας τον ρυθμό αναστολής κατά περισσότερο από 50%.

In vivo έρευνα

Το everolimus (0. 1 έως 10mg / kg) αναστέλλει την πρωτοβάθμια ανάπτυξη και τη μετάσταση των λεμφαδένων σε μελάνωμα B16 / BL6, συνοδευόμενο από μείωση του συνολικού χημικού αριθμού αγγείων, ενός εξαρτώμενου από τη δόση επίδραση. Το ζωικό μοντέλο Everolimus του μοσχεύματος βλαστικών κυττάρων BT474 σε σύγκριση με τον έλεγχο (698mm).

Πληροφορίες ασφαλείας

Hazgoods Signs: T, XN, F
Κωδικός κατηγορίας κινδύνου: 48 / 25-36-20 / 21 / 22-11
Περιγραφή ασφαλείας: 45-36 / 37-26-16
Επικίνδυνα μεταφορικά εμπορεύματα: UN 1648 3 / pgii
WGK Γερμανία: 2
F:10
Κωδικός τελωνείας: 29349990
Δεδομένα τοξικής ουσίας: 159351-69-6 (δεδομένα επικίνδυνων ουσιών)

Πληροφορίες MSDS
 

Δημοφιλείς Ετικέτες: everolimus ανοσοκατασταλτικά, προμηθευτές everolimus everolimus everolimus