Entecavir monohydrate για χρόνια ενήλικα ηπατίτιδα Β

Αγγλικά Όνομα: Entecavir Hysrate
Αριθμός CAS: 209216-23-9
Κινέζικο συνώνυμο:
Entecavirmonohydrate entecavir; Entecavir Control άρθρο; Entecavir 100mg; Το μονοϋδρικό entecavir, αναλογικό νουκλεοσιδίων, μπορεί να αναστέλλει την αντίστροφη μεταγραφή. Entecavir μονοϋδρικό πρότυπο. 2- Amino -9- [(1s, 3r, 4s) -4- υδροξυ {7}} υδροξυμεθυλ -2- μεθυλενίου κυκλεντυλ] {}}} { πουρίνη -6- ketone μονοϋδρική; 2- Amino -9- [(1S, 3R, 4S) -4- Hydroxy -6- Hydroxyethyl {{21} mevalyleNe] -1, {{23} Hydrogen -6- h-purine 9-} { υδροϋδάτη. 2- Amino -9- [(1S, 3R, 4S) -4- υδροξυ -3- υδροξυμεθυλ {{34} mevalylene] -1, 9- υδρογόνο -6- h-purine -6- ketomonohydrate
Αγγλικά συνώνυμο:
Entecavirhydrate; entecavirmonohydrate; 2- amino -1, 9- dihydro -9- [(1S, 3R, 4S) { υδροξυμεθυλ) -2- methylenecyclopentyl] -6 h-purin -6- onemonohydrate; o -1, 9- dihydro -9- [(1S, 3R, 4S) -4- υδροξυ -3- (υδροξυμεθυλο) {23}} h-purin -6- onemonohydrate; 2- Amino -1, 9- dihydro -9- lbook -3- (υδροξυμεθυλ) -2-}}}} {41}} a mino -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- υδροξυ {49}} (υδροξυμεθυλ) ] -6 h-purin -6- onemonohydrate, 99,7%· entecavirmonohydrateIsomers; 2- αμινο -9- }} υδροξυ -3- (υδροξυμεθυλ) -2-} h-purin {68}} ένα
Μοριακός τύπος: C12H17N5O4
Μοριακό βάρος: 295.3
Αριθμός EINECS: 606-668-5
Σχετική κατηγορία:
Ερευνητικά αντιδραστήρια · αντιιικά προϊόντα. νουκλεοσίδια · ενδιάμεσα; αντιιικά φάρμακα. πρώτες ύλες; ενεργά φαρμακευτικά συστατικά. ιατρικές πρώτες ύλες · Φαρμακευτική Χημεία; αντιιικός. Φαρμακευτικές πρώτες ύλες. API; Baracluchemicalbookde; Liverdiseaseseries; φαρμακευτικά δραστικά συστατικά. φαρμακευτικά, φυτοφάρμακα και ενδιάμεσα χρωστικά · οργανική χημεία; χημικά ενδιάμεσα. καθημερινές χημικές ουσίες · φάρμακο; χημικά αντιδραστήρια
Το αρχείο mol: 209216-23-9. Mol
 

Δομική φόρμουλα:

Χημικές ιδιότητες του μονοϋδρικού entecavir

Melting point: >220 μοίρες

Ειδική περιστροφή: d {{0}}. 0 βαθμός (c=0. 38 στο νερό)

Πυκνότητα: 1,81

Συνθήκες αποθήκευσης: Κρατήστε σε σκοτεινό μέρος, σφραγισμένη σε ξηρό, αποθηκεύστε στον καταψύκτη, κάτω από -20 βαθμό

Διαλυτότητα: DMSO (ελαφρώς), μεθανόλη (φειδώ), νερό (ελαφρώς, θερμαινόμενη, υπερήχηση)

Μορφή: Στερεό

Χρώμα: Λευκό έως άσπρο

Merck: 14.3595

Inchi: inchi =1/c12h15n5o3.h2o/c 1-5-6 (3-18}} {19) / h4, 6-8, 17-19 h, 1-3 h2, (H3, 13,15,16,20); 1Η2/t 6-, 7-, 8-; /S3

Inchikey: yxpvexctpgulbz-uqhdsajhna-n

Smiles: C=c1 @ @ h [c] & 1: 2, 3, 6, r |

Βάση δεδομένων CAS: 209216-23-9 (αναφορά βάσης δεδομένων CAS)

Αντιιικό φάρμακο

Το μονοϋδρίτη Entecavir είναι ένα νέο φάρμακο Cyclovalyreryl Guanosine αντι-ηπατίτιδα Β με φαρμακολογικές επιδράσεις παρόμοιες με την Entecavir. Είναι κλινικά κατάλληλο για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β σε ενήλικες με ενεργό ιικό αντιγραφή, επίμονη αυξημένη αμινοτρανσφεράση ορού alt ή ενεργές αλλοιώσεις του ήπατος. Αυτό το προϊόν είναι ένα ανάλογο νουκλεοσιδίων γουανίνης και έχει ανασταλτική επίδραση στην πολυμεράση του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV). Μπορεί να φωσφορυλιωθεί σε ένα ενεργό τριφωσφορικό, το οποίο έχει χρόνο ημιζωής 15 ωρών στο κελί. Με τον ανταγωνισμό με την τριφωσφορική δεοξυγουανοσίνη, ένα φυσικό υπόστρωμα της HBV πολυμεράσης, η Entecavir τριφωσφορική αναστέλλει και τις τρεις δραστικότητες της ιικής πολυμεράσης (αντίστροφη μεταγραφάση):

(1) Έναρξη της πολυμεράσης HBV.

(2) Σχηματισμός προ-γονιδιωματικού mRNA αντίστροφης μεταγραφικής αρνητικής αλυσίδας.

(3) Σύνθεση θετικού κλώνου του hBVDNA.

Η ανασταλτική σταθερά (ΚΙ) της τριφωσφορικής Entecavir σε πολυμεράση HbvDNA ήταν 0. 0012μm. Η τριφωσφορική Entecavir είχε αδύναμες ανασταλτικές επιδράσεις στην πολυμεράση ΔDNA και μιτοχονδριακή ϋΝΑ πολυμεράση, με τιμές ΚΙ που κυμαίνονται από 18 έως 160 μΜ.

Αντιιική δραστηριότητα

In human HepG2 cells transfected with wild-type HBV, the concentration required for Entecavir to inhibit 50% viral DNA synthesis (EC50) was 0.004μm. The median EC50 of Entecavir for lamivudine-resistant virus strains (rtL180M, rtM204V) was 0.026μm(range 0.01 to 0.059μm). Entecavir showed no clinically relevant activity against human immunodeficiency virus type 1 (HIV) grown in cell culture (EC50>1 0 μmchemicalbook). Η καθημερινή ή εβδομαδιαία χρήση αυτού του προϊόντος μειώνει τα επίπεδα DNA του ιού της ηπατίτιδας σε βόρεια αμερικανικά groundhogs και πάπιες. Μια μακροπρόθεσμη μελέτη πέντε μαρμελάδων της Βόρειας Αμερικής έδειξε ότι η προφορική χορήγηση 0.

Αντοχή στα ναρκωτικά

In vitro studies: In cell tests, lamivudine-resistant virus strains were found to be 8 to 30 times less dominant sensitive to entecavir. If the hepatitis B virus polymerase is inherently lamivudine-resistant to amino acid substitution (rtL180M and/or rtM204V/I), coupled with a substitution mutation at rtT184, rtS202, or rtM250, or in combination with or without a substitution mutation at rtI169, Both resulted in an even greater (>70- πτυχή) μείωση της προφανούς ευαισθησίας στην entecavir. Cross Rissance: Η διασταυρούμενη αντίσταση έχει βρεθεί σε αναλογικά φάρμακα νουκλεοσιδίων έναντι του χημικού βιβλίου HBV και η Entecavir βρέθηκε σε κυτταρικές δοκιμές να είναι 8 έως 30 φορές λιγότερο ανασταλτική έναντι στελεχών ανθεκτικών σε λαμιβιδίνη (RTL180M και/ή RTM204V/i) από τα άγρια ​​στελέχη. Το Entecavir είναι επίσης πλήρως ευαίσθητο σε ανασυνδυασμένους ιούς με παραλλαγές ανθεκτικότητας adefovir (HBVDNA πολυμεράση RTN236T ή RTA181V παραλλαγές). Οι in vitro δοκιμές έδειξαν ότι τα στελέχη του ιού που απομονώθηκαν από ασθενείς στους οποίους τόσο η λαμιβουδίνη όσο και η Entecavir είχαν αποτύχει ήταν ευαίσθητα στο adefovir, αλλά παρέμειναν ανθεκτικοί στη λαμιβουδίνη.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση: Μετά την προφορική χορήγηση σε υγιείς ανθρώπους, το προϊόν αυτό απορροφάται ταχέως, φθάνοντας στη συγκέντρωση μέγιστης (CMAX) σε {0}} 5 έως 1,5 ώρες. Το φάρμακο χορηγείται μία φορά την ημέρα και η σταθερή κατάσταση μπορεί να επιτευχθεί μετά από 6 έως 1 0 ημέρες και το σωρευτικό ποσό είναι περίπου δύο φορές. Επιδράσεις της τροφής στην από του στόματος απορρόφηση: Η λήψη 0,5 mg αυτού του προϊόντος προφορικά με ένα τυπικό γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά ή χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά είχε ως αποτέλεσμα μια μικρή καθυστέρηση στην απορρόφηση φαρμάκου (από 0,75 ώρες σε 1. Ως εκ τούτου, αυτό το προϊόν πρέπει να ληφθεί με άδειο στομάχι (τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή μετά από ένα γεύμα). Κατανομή: Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι ο φαινομενικός όγκος κατανομής υπερβαίνει τον συνολικό όγκο του σωματικού υγρού, υποδεικνύοντας ότι αυτό το προϊόν κατανέμεται ευρέως σε διάφορους ιστούς. Τα πειράματα in vitro έδειξαν ότι ο ρυθμός δέσμευσης αυτού του προϊόντος στην ανθρώπινη πρωτεΐνη πλάσματος ήταν 13%. Μεταβολισμός και εξάλειψη: Δεν παρατηρήθηκαν μεταβολίτες χημικών βιβλίων οξείδωσης ή ακετυλίωσης μετά από χορήγηση 14C-επισημασμένων Entecavir σε ανθρώπους και αρουραίους, αλλά παρατηρήθηκαν μικρές ποσότητες συζεύξεων γλυκουρονίδων μεταβολιτών φάσης ΙΙ. Το Entecavir δεν είναι υπόστρωμα, αναστολέας ή επαγωγέας του συστήματος ενζυμικού κυτοχρώματος P450 (CYP450). Αφού φτάσει στη συγκέντρωση κορυφής στο πλάσμα, η συγκέντρωση στο πλάσμα μειώνεται με διπλό εκθετικό τρόπο και ο χρόνος ημιζωής της τερματικής κάθαρσης διαρκεί περίπου 128-149 ώρες. Ο δείκτης συσσώρευσης φαρμάκων είναι περίπου 2 φορές η δόση που δίνεται μία φορά την ημέρα, γεγονός που υποδεικνύει έναν αποτελεσματικό σωρευτικό χρόνο ημιζωής περίπου 24 ωρών. Αυτό το προϊόν εκκαθαρίζεται κυρίως από το νεφρό στην αρχική του μορφή και ο ρυθμός εκκαθάρισης είναι 62% έως 73% της δοσολογίας. Η εκκαθάριση των νεφρών κυμαίνεται από 360 έως 471ml/min και είναι ανεξάρτητη από τη δόση, γεγονός που υποδηλώνει ότι η Entecavir εκκρίνεται τόσο από τη σπειραματική διήθηση όσο και από τους δικτυωτούς σωληνίσκους.

Κλινική αξιολόγηση

1. Η Entecavir έχει ισχυρή αντιική ικανότητα, χαμηλή συχνότητα μακροχρόνιας αντοχής στα φάρμακα και μπορεί να έχει άμεση ανασταλτική επίδραση στο cccDNA στα ηπατοκύτταρα. Το Entecavir μπορεί να θεραπεύσει αποτελεσματικά τη χρόνια ηπατίτιδα Β και η αποτελεσματικότητα είναι καλύτερη από τη λαμιβουδίνη.

2. Η επίπτωση της αντοχής στα φάρμακα του entecavir ήταν 0 στην αρχική θεραπεία, αλλά 5,8% σε ασθενείς με μετάλλαξη YMDD.

3. Το Entecavir είναι 8 έως 3 0 φορές λιγότερο αποτελεσματικό έναντι ανθεκτικών σε λαμιβουδίνη (rtlchemicalbook180m και/ή RTM204V/i) στελέχη από τα άγρια ​​στελέχη, έτσι ώστε η θεραπευτική δόση για τους ασθενείς ανθεκτικούς σε ανθεκτικές σε λαμιβρουτίνες σε 1,0mg. Το Entecavir είναι ευαίσθητο σε ιούς με παραλλαγές ανθεκτικότητας adefovir (HBVDNA πολυμεράση RTN236T ή RTA181V παραλλαγές). Τα στελέχη ανθεκτικά στην entecavir είναι ευαίσθητα στο adefovir, αλλά παραμένουν ανθεκτικά στην λαμιβουδίνη.

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις και προφυλάξεις

Στις κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν στην Κίνα, οι πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν: αυξημένες alt, κόπωση, ζάλη, ναυτία, κοιλιακός πόνος, κοιλιακή δυσφορία, επιγαστρικός πόνος, ηπατική δυσφορία, μυαλγία, αϋπνία και ελάφια. Οι περισσότερες από αυτές τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις ήταν ήπια έως μέτρια.

Πληροφορίες ασφαλείας

Περιγραφή ασφάλειας: 24/25

Κωδικός τελωνείας: 29339900

Δημοφιλείς Ετικέτες: Entecavir monohydrate για χρόνια ενήλικη ηπατίτιδα Β, Κίνα Entecavir Monohydrate για χρόνιους προμηθευτές ενηλίκων ηπατίτιδας Β