Το μονοκλωνικό αντίσωμα nivolumab έχει αντικαρκινική δραστηριότητα

Αγγλικό όνομα: nivolumab

Αριθμός CAS: 946414-94-4

μοριακός τύπος

Μοριακό βάρος: 0

Einecs όχι

Σχετικές κατηγορίες: κυτταρικά βιολογικά αντιδραστήρια. φαρμακευτική ουσία, mAb 14; Φαρμακευτικές πρώτες ύλες. χημικά αντιδραστήρια

Το αρχείο MOL: MOL

συνταγματική φόρμουλα

Ιδιότητες navumab

Συνθήκες αποθήκευσης: Αποθηκεύστε στο -80 c

Φόρμα: υγρό

Χρώμα: άχρωμο έως ανοιχτό κίτρινο

Σύντομη εισαγωγή

Το navuzumab είναι ένα φάρμακο γνωστό ως μονοκλωνικό αντίσωμα. Το Navumab θεωρείται ως φάρμακο ανοσοθεραπείας επειδή χρησιμοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς για να επιτεθεί σε καρκινικά κύτταρα. Επιπλέον, είναι επίσης ένα στοχευμένο θεραπευτικό φάρμακο, επειδή στοχεύει συγκεκριμένα ορισμένες κυτταρικές λειτουργίες και "στόχους" αυτά τα κύτταρα.

Χρήση

Το Navumab (nivolumab, εμπορική ονομασία Opdivo) είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα έναντι του PD -1 που αποκαθιστά το αντιμονοπωλιακό αποτέλεσμα των κυττάρων Tchemicalbook, εμποδίζοντας την δέσμευση του PD -1 στο Ligand PDL {2}} / 2. (EuropeanMedicinesagency, EMA) για τη θεραπεία του καρκίνου των νεφρών.

Ανεπαρκής επίδραση

Επί του παρόντος, στις κλινικές δοκιμές φάσης Ι του navuzumab, έχουν σημειωθεί διαφορετικοί βαθμοί ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένων μικρών αντιδράσεων έγχυσης, σπάνιας σοβαρής κολίτιδας, αυτοάνοσης πνευμονίας, λεύκης, ηπατίτιδας, θυρεοειδίτιδας, σαρκώματος, ενδοφθαλιμίτιδας, σακχαρώδους διαβήτη, μυϊκής αδυναμίας και έτσι. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τα φάρμακα βαθμού 3 ή 4 αναφέρθηκαν σε 9% έως 14% των ασθενών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό μετρήθηκε με θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή ή αναστολείς ανοσοποιητικών χημικών βιβλίων και δεν επηρέασαν σημαντικά την αντινετική αποτελεσματικότητα. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι τρεις περιπτώσεις θανατηφόρας πνευμονίας μετά από αντι-Ρϋ -1 μονοκλωνική θεραπεία αντισωμάτων μπορεί να σχετίζονται με την παρουσία πολυάριθμων κυττάρων που παράγουν αντιγόνο που εκφράζουν PD-L1 στους πνεύμονες. Επομένως, κατά την εφαρμογή της navuzumab στη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα, πρέπει να καταβληθεί για να διακρίνει εάν πρόκειται για πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό τρόπο ή την εξέλιξη της πρωτογενούς νόσου.

Χρήση και δόση

Η συνιστώμενη δόση navuzumab είναι 3mg / kg κάθε 2 εβδομάδες μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την απαράδεκτη τοξικότητα.

Βιοδραστικότητα

Το nivolumab (αντι-PD -1) είναι μια γενετικά τροποποιημένη ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη (IG) G4 μονοκλωνική αντίσωμα που στοχεύει τον προγραμματισμένο θάνατο του υποδοχέα ανθρώπινου κυττάρου -1 (PD {{4}, PCD {{5}); Είναι επίσης ένας αναστολέας με ανασταλτική δραστικότητα του ανοσοποιητικού σημείου και αντικαρκινική δραστικότητα. MW: 143.597KD.

Στόχος

Τιμή στόχου

PD -1/pd-l1 αλληλεπίδραση

(Δοκιμασία χωρίς κύτταρα) 2.52 nm

PD -1/pd-l2 αλληλεπίδραση

(Δοκιμασία χωρίς κύτταρα) 2.59 nm

In vitro μελέτη

Το nivolumab (anti-humanPD -1) δεσμεύεται με PD -1 με υψηλή συγγένεια (kd =2 6nm), εμποδίζοντας την αλληλεπίδρασή του με b 7- h1 και b 7- dc. Αναστέλλει αποτελεσματικά την αλληλεπίδραση του PD -1 και του συνδέτη του και οι in vitro δοκιμές κατέδειξαν ότι το nivolumab ενίσχυσε αποτελεσματικά την απόκριση των Τ κυττάρων και την ενίσχυση της παραγωγής κυτοκίνης σε ανταπόκριση μικτών λεμφοκυττάρων, υπεραντιγόνου ή δοκιμασιών διέγερσης κυτταρομεγαλοϊού. Σε πειράματα στα οποία εφαρμόστηκε FACS για την ανίχνευση της δέσμευσης του pd -1 σε κύτταρα CHO, η ισχύς των τιμών Nivolumab για να αναστέλλει τις τιμές PD {{1 0}}}. Το nivolumab συνδέεται ειδικά με το PD -1 αλλά δεν ενεργεί με άλλες πρωτεΐνες υπεροικογένειας ανοσοσφαιρίνης όπως CD28, CTLA -4, ICOS και BTLA. Σε χαμηλές συγκεντρώσεις (1,5 ng/mL), η Nivolumab ενισχυμένη αντιδραστικότητα Τ κυττάρων παρουσία διέγερσης υποδοχέα Τ κυττάρων. Ωστόσο, ελλείψει διέγερσης αντιγόνου ή Τ κυττάρων, το nivolumab δεν είχε διεγερτικό αποτέλεσμα. Σε μη διεγερμένο πλήρες αίμα, το nivolumab δεν προκάλεσε σημαντική απελευθέρωση φλεγμονωδών παραγόντων (συμπεριλαμβανομένων των IFN, TNF, IL {25}}, IL -4, IL -6 ή IL -10). Το nivolumab επίσης δεν προκαλεί την ενεργοποίηση μη ειδικών λεμφοκυττάρων.

In vivo έρευνα

Το nivolumab (αντι-HumanPD -1) είναι καλά ανεκτό σε ασθενείς και σε ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους, η τοξικότητα που περιορίζει τη δόση δεν επιτυγχάνεται και δεν έχει καθοριστεί μέγιστη ανοχή. Αυτή τη στιγμή ανιχνεύεται η ημιζωή in vivo είναι 12-20 ημέρες, και το φαρμακοκινητικό αποτέλεσμα της κατοχής του PD -1 υποδοχέα μπορεί να επεκταθεί ακόμη και μέχρι 85 ημέρες. Έτσι, το nivolumab είναι βιολογικό επίμονο. Στους πιθήκους, ο ορός nivolumab είχε σχετικά αργή κάθαρση και περιορισμένη εξωαγγειακή κατανομή. Σε συγκεντρώσεις 1 mg / kg, το nivolumab είχε παρόμοια meanApparEnterMinalEliminatiochemicalbooknhalf-Life παρόμοια σε αρσενικά και θηλυκά στις 124 και 139 ώρες, αντίστοιχα. Σε μια συγκέντρωση 10 mg / kg, ο μέσος χρόνος ημιζωής του nivolumab στα αρσενικά ήταν 261 ώρες. Παρά το nivolumab φαινομενικά χωρίς τοξικές επιδράσεις στους πιθήκους, τα τοξικά του αποτελέσματα έχουν παρατηρηθεί σε ανθρώπινες κλινικές δοκιμές. Στις κλινικές δοκιμές φάσης Ι, η ασφάλεια nivolumab ήταν καλή. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες με το ipilimumab, αν και με χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης και χαμηλότερη σοβαρότητα, συμπεριλαμβανομένης της γαστρεντερικής, ενδοκρινικής και δερματικής τοξικότητας και της πνευμονικής φλεγμονής. Η πνευμονία παρατηρήθηκε μόνο σε ποντίκια με PD -1- ανεπαρκές γενετικό υπόβαθρο MRL και δεν παρατηρήθηκε σε PD -1- ανεπαρκή ποντίκια από άλλα γενετικά υπόβαθρα.

Πληροφορίες ασφαλείας

Δεδομένα τοξικών ουσιών: 946414-94-4 (δεδομένα επικίνδυνων ουσιών)

Πληροφορίες MSDS

Δημοφιλείς Ετικέτες: Το μονοκλωνικό αντίσωμα nivolumab έχει αντικαρκινική δραστηριότητα, το μονοκλωνικό αντίσωμα της Κίνας nivolumab έχει προμηθευτές αντικαρκινικής δραστηριότητας