Το cetuximab είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο

Αγγλικά Όνομα: Το Cetuximab είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο

Αριθμός CAS: 205923-56-4

Μοριακός τύπος: C107H179N35O36S7

Μοριακό βάρος: 2756.23406

Σχετικά: κυτταρικό βιολογικό αντιδραστήριο. φαρμακευτική ουσία. MAB 6; χημικός αντιδραστήριο

Συνταγματική φόρμουλα:

Μορφολογικό: υγρό

Χρώμα: άχρωμο έως ανοιχτό κίτρινο

Κατάσταση αποθήκευσης: Αποθηκεύστε σε 4 μοίρες, μην παγώσετε

Περίληψη

Το Cetuximab (Cetuximab), γνωστό ως Erbidshu (Erbitux), είναι το κατοχυρωμένο με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας ναρκωτικό της αμερικανικής βρετανικής εταιρείας Clone Company και Bristol-Myers Squibb. Το Ceto Chemicalbook CoximiB είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα έναντι του υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) που εγκρίθηκε από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων για τη θεραπεία του μεταστατικού παχέος εντέρου και του καρκίνου της κεφαλής και του αυχένα.

Φαρμακολογική δράση

Το cetuximab είναι κυρίως αποτελεσματικό με την αναστολή του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, την προαγωγή της απόπτωσης των κυττάρων και την αναστολή του σχηματισμού και της μετάστασης των αιμοφόρων αγγείων:

① Με την αύξηση της έκφρασης του αναστολέα του κυτταρικού κύκλου P27KIP, τα κύτταρα για να παραμείνουν στη φάση G1 και τα κύτταρα μειώνονται στη φάση S, αναστέλλοντας έτσι τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων.

② Η επαγόμενη απόπτωση των κυττάρων όγκου αυξάνοντας την έκφραση του Bax και τη μείωση της έκφρασης Bcl -2, με το Bcl -2 να είναι το ανασταλτικό γονίδιο απόπτωσης και το Bax να είναι το γονίδιο που προάγει απόπτωση.

③ Reduce proangiogenic factors such as TGF- , Chemicalbook bidirectional regulator, cripto and other tumor cell secreted growth factor and vascular endothelial growth factor VE GF, basal fibroblast growth factor bF GF, and interleukin-8 (IL-8) related to microvascular proliferation, inhibit tumor blood vessel formation and reduce the number of Μικροκύλες.

④ Το cetuximab αναστέλλει επίσης την εισβολή και τη μετάσταση των κυττάρων του όγκου, η οποία μπορεί να σχετίζεται με την αναστολή της έκφρασης και της δραστικότητας των μορίων (όπως η μεταλλοπρωτεϊνάση της μήτρας -9) που παίζουν βασικό ρόλο στην προσκόλληση των κυττάρων όγκου.

Χρήση και δόση

Συνιστάται η δοκιμή του EGFR σε έμπειρα εργαστήρια σύμφωνα με την επικυρωμένη μέθοδο. Το Cetuximab μόνο πρέπει να χορηγείται υπό την καθοδήγηση ενός γιατρού με εμπειρία με αντικαρκινικά φάρμακα. Η κατάσταση του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται στενά και να είναι εξοπλισμένη με εξοπλισμό ανάνηψης. Πριν από την πρώτη έγχυση του προϊόντος, ο ασθενής πρέπει να λάβει αντιισταμινική θεραπεία και το χημικό βιβλίο συμφώνησε πριν από κάθε μεταγενέστερη χρήση του προϊόντος. Αυτό το προϊόν χορηγήθηκε μία φορά την εβδομάδα. Η αρχική μέτρηση είναι επιφάνεια 400mg / m2 και στη συνέχεια επιφάνεια επιφάνειας σώματος 250mg / m2 την εβδομάδα. Για την αρχική χορήγηση, ο συνιστώμενος χρόνος έγχυσης είναι 120 λεπτά και 60 λεπτά για την επακόλουθη εβδομαδιαία χορήγηση και ο μέγιστος ρυθμός έγχυσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 ml/min.

Φαρμακοκινητική

Η κύρια οδός κάθαρσης του cetuximab μπορεί να είναι μέσω της εσωτερίκευσης του συμπλέγματος υποδοχέα αντισώματος και της κάθαρσης από την κυκλοφορία με δέσμευση στα αντισώματα EGFR σε πολλούς ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του ήπατος και του δέρματος. Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση του cetuximab, η εκκαθάρισή του μειώθηκε με την αύξηση της δόσης, με μεμονωμένες ή πολλαπλές δόσεις cetuximab συν cisplatin σε δόσεις 2 {{1 0}, 5 0, 1 {{16} 0,200 και 400mg / m2 of 3.0.1.16,0. 0,837,0,433 και 0,374ml / h / kg, αντίστοιχα. Ο προφανής όγκος διανομής σταθερής κατάστασης (VD) είναι σχετικά σταθερός, περίπου ίσος με το χημικό βιβλίο του όγκου του πλάσματος. Υποδηλώνοντας ότι η φαρμακοκινητική του cetuximab ήταν εξαρτώμενη από τη δόση και κορεσμένη. Η σισπλατίνη δεν είχε καμία επίδραση στην εκκαθάριση του cetuximab και το cetuximab 100mg / m2 σε συνδυασμό με τη σισπλατίνη ήταν παρόμοια με την κάθαρσή της όπως όταν χρησιμοποιήθηκε μόνη. Μικρή παραλλαγή στην εκκαθάριση κυμαίνεται από 200 έως 400 mg / m 2, υποδηλώνοντας ότι η κάθαρση είχε φτάσει στον κορεσμό. Στα 400mg / m2, τα μέσες δεδομένων συγκέντρωσης κατώτατου όγκου έδειξαν ημερήσια τάση συσσώρευσης, ενώ τα 200mg / m2 δεν έδειξαν συσσώρευση. Μετά από ένεση 400mg / m2 για 96 ώρες, η καμπύλη του φαρμάκου ήταν γραμμική, υποδηλώνοντας μια διαδικασία εξάλειψης μηδενικού σταδίου. Τα 200 και 400mg / m2 ήταν 7d.

Ανεπαρκής επίδραση

Το cetuximab είναι καλά ανεκτό, με τις πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες αντιδράσεις βαθμού 3 έως 4 να είναι εξάνθημα που μοιάζουν με ακμή (κυρίως στο πρόσωπο και το άνω μέρος του σώματος), κόπωση, κόπωση, κατάθλιψη, υπνηλία κλπ.

Βιοδραστικότητα

Το cetuximab (Anti-EGFR) είναι ένα νέο φάρμακο μοριακής στόχευσης, ένας αναστολέας του EGFR και ενός ανθρώπινου μονοκλωνικού αντισώματος EGFR χημικών βιβλίων, το οποίο αλληλεπιδρά με την εξωκυτταρική περιοχή δέσμευσης του EGFR και αναστέλλει την διέγερση του προσδέματος. MW: 145.781KD.

Στόχος

Τιμή στόχου

EGFR (δοκιμασία χωρίς κύτταρα) 0. 39 nm (KD)

In vitro μελέτη

Το cetuximab (Anti-EGFR) είναι ένα ανασυνδυασμένο χιμαιρικό μονοκλωνικό αντίσωμα με υψηλή συγγένεια με τον ανθρώπινο υποδοχέα EGFR. Συνδέεται με το EGFR και αναστέλλει τη φωσφοναστοποίηση των σχετιζόμενων με υποδοχέα κινάση, με αποτέλεσμα την αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης, την επαγωγή της απόπτωσης και τη μειωμένη παραγωγή VE GF. Το cetuximab έχει σημαντική επίδραση αντι-όγκου ενός παράγοντα, με προσθήκη σε σισπλατίνη ή πακλιταξέλη σε κυτταρικές σειρές NPC με υψηλή έκφραση πρωτεΐνης EGFR και χημικό βιβλίο, αλλά έχει ελάχιστη επίδραση στις κυτταρικές σειρές NPC με χαμηλή έκφραση EGFR (π.χ., CNE {4}} και C {{5}). Το cetuximab εμποδίζει την αλληλεπίδραση του EGFR με τον συνδέτη και αναστέλλει την κατάντη ενεργοποίηση RAS-ERK. Μπορεί να προωθήσει την απόκριση της ERSTRASS (ERSTRASS) και να προωθήσει τη μεταφορά της πρωτεΐνης ER στην κυτταρική μεμβράνη. Καταργεί ανταγωνιστικά τη δέσμευση του συνδέτη και αναστέλλει την ενεργοποίηση της κινάσης τυροσίνης, οδηγώντας σε ρύθμιση προς τα κάτω του υποδοχέα. Εκτός από την ανταγωνιστική αναστολή, η δέσμευση cetuximab στο EGFR μπορεί επίσης να προκαλέσει εσωτερικοποίηση υποδοχέα και να διαταραχθεί.

In vivo έρευνα

Σε ένα μοντέλο όγκου ξενομοσχεύματος ποντικού, το cetuximab ήταν σε θέση να ενισχύσει την αντικαρκινική δραστικότητα πολλών χημειοθεραπευτικών παραγόντων. Ασκεί τα αντικαρκινικά του αποτελέσματα μέσω πολλών μηχανισμών, συμπεριλαμβανομένης της αναστολής της εξέλιξης του κυτταρικού κύκλου, της τοποθέτησης του κυτταρικού κύκλου υπό τη σύλληψη της φάσης G1 και της μείωσης του αριθμού των κυττάρων στη φάση S. Τα κύτταρα STOF Cetuximab στη φάση G1 προκαλούν επίσης απόπτωση μέσω επαγωγής και ενεργοποίησης σχετικών προ-αποπτωτικών μορίων. Η παροχή χημικού βιβλίου μόνο ή σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη μπορεί να προκαλέσει μείωση του μεγέθους του όγκου, μειωμένη μεταστατική εξάπλωση, μειωμένη έκφραση κυτταρικής επιφάνειας του EGFR και MVD σε όγκους NCI-N87 χωρίς μεταλλάξεις BRAF και K-RAS. Και έχει μικρή επίδραση στους όγκους που προέρχονται από το MKN -45 (ο φαινότυπος του όγκου είναι BRAF και K-RAS επικρατεί, αλλά ασθενής κυτταροπλασματική έκφραση EGFR).

Πληροφορίες ασφαλείας

Δεδομένα τοξικού υλικού: 205923-56-4 (δεδομένα επικίνδυνων ουσιών)

Δημοφιλείς Ετικέτες: Το Cetuximab είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο, η Κίνα Το Cetuximab είναι προμηθευτής φαρμάκων αντικαρκινίας